珠海优润医药科技有限公司欢迎您!

搜索

核苷酸药物

  • 分类:核苷酸药物
  • 发布时间:2021-10-21 16:15:56
  • 访问量:0
概要:核苷酸药物碱基修饰碱基上有多个位点可用于取代基修饰,嘧啶碱基的5-位和嘌呤碱基的8-位为常用的取代位点,可引人各种功能基用于增加碱基对的稳定性和核酸药物对于靶标序列的亲和性,及提高核酸结构的化学活性,增强某些核酸药物的功能。引人的功能基有羧基、氨基、咪唑基和各种芳香基团等,连接臂有炔基、烯基和烷基等。磷酸基团修饰磷酸基团的改造位点常常是非桥连氧原子,用硫原子取代磷酸基团的一个非桥连氧原子得到硫代磷酸,是反义核酸药物的第一代化学修饰,达到了提高核酸的抗酶解能力的目的。磷酸基上的非桥连氧原子和桥连氧原子还可被各种胺基或硼烷基取代,或整个磷酸基被酰胺基、胺氧基、烷氧基、三氮唑基等取代,有助于提高核酸结构的抗酶解稳定性,但这些结构修饰尚未得到推广应用。 核糖修饰2’-位修饰有以下4个方面的作用:①将2’-的羟基改造为其他基团,消除了分子内的磷酸酯键水解反应,具有提高化学稳定性的作用;②在2’-的取代基修饰,使核酸结构不能被大部分核酸酶识别,因而赋与了核酸的抗酶解稳定性特点;③2’-的极性基团使核酸药物结构接近RNA的构象,从而增加与底物RNA的结合亲和性;④2’-引人的烷氧基类基团、F原子等,能赋与核酸结构一定的脂溶性,有利于改善药代动力学性质。在2’-引人的多种修饰基团中,以含氧原子和氨基的烷基基团居多。       
概要:核苷酸药物碱基修饰碱基上有多个位点可用于取代基修饰,嘧啶碱基的5-位和嘌呤碱基的8-位为常用的取代位点,可引人各种功能基用于增加碱基对的稳定性和核酸药物对于靶标序列的亲和性,及提高核酸结构的化学活性,增强某些核酸药物的功能。引人的功能基有羧基、氨基、咪唑基和各种芳香基团等,连接臂有炔基、烯基和烷基等。磷酸基团修饰磷酸基团的改造位点常常是非桥连氧原子,用硫原子取代磷酸基团的一个非桥连氧原子得到硫代磷酸,是反义核酸药物的第一代化学修饰,达到了提高核酸的抗酶解能力的目的。磷酸基上的非桥连氧原子和桥连氧原子还可被各种胺基或硼烷基取代,或整个磷酸基被酰胺基、胺氧基、烷氧基、三氮唑基等取代,有助于提高核酸结构的抗酶解稳定性,但这些结构修饰尚未得到推广应用。 核糖修饰2’-位修饰有以下4个方面的作用:①将2’-的羟基改造为其他基团,消除了分子内的磷酸酯键水解反应,具有提高化学稳定性的作用;②在2’-的取代基修饰,使核酸结构不能被大部分核酸酶识别,因而赋与了核酸的抗酶解稳定性特点;③2’-的极性基团使核酸药物结构接近RNA的构象,从而增加与底物RNA的结合亲和性;④2’-引人的烷氧基类基团、F原子等,能赋与核酸结构一定的脂溶性,有利于改善药代动力学性质。在2’-引人的多种修饰基团中,以含氧原子和氨基的烷基基团居多。       
详情

       碱基修饰

       碱基上有多个位点可用于取代基修饰,嘧啶碱基的5-位和嘌呤碱基的8-位为常用的取代位点,可引人各种功能基用于增加碱基对的稳定性和核酸药物对于靶标序列的亲和性,及提高核酸结构的化学活性,增强某些核酸药物的功能。

       引人的功能基有羧基、氨基、咪唑基和各种芳香基团等,连接臂有炔基、烯基和烷基等。


       磷酸基团修饰

       磷酸基团的改造位点常常是非桥连氧原子,用硫原子取代磷酸基团的一个非桥连氧原子得到硫代磷酸,是反义核酸药物的第一代化学修饰,达到了提高核酸的抗酶解能力的目的。磷酸基上的非桥连氧原子和桥连氧原子还可被各种胺基或硼烷基取代,或整个磷酸基被酰胺基、胺氧基、烷氧基、三氮唑基等取代,有助于提高核酸结构的抗酶解稳定性,但这些结构修饰尚未得到推广应用。


       核糖修饰

       2’-位修饰有以下4个方面的作用:①将2’-的羟基改造为其他基团,消除了分子内的磷酸酯键水解反应,具有提高化学稳定性的作用;②在2’-的取代基修饰,使核酸结构不能被大部分核酸酶识别,因而赋与了核酸的抗酶解稳定性特点;③2’-的极性基团使核酸药物结构接近 RNA 的构象,从而增加与底物 RNA 的结合亲和性;④2’-引人的烷氧基类基团、 F 原子等,能赋与核酸结构一定的脂溶性,有利于改善药代动力学性质。在2’-引人的多种修饰基团中,以含氧原子和氨基的烷基基团居多。

扫二维码用手机看

版权所有©2020 珠海优润医药科技有限公司   ICP备案号:粤ICP备17022626号     网站建设 中企动力 珠海